Østriol, Forgotten østrogen?

Der er et klart behov for en sikker østrogen supplement for kvinder, der er i risiko for bryst- eller endometriecarcinom, men som nægtes en sådan behandling på grund af de seneste tegn på, at eksogene østrogen kan fremkalde carcinoma in modtagelige kvinder. Den rolle, supplerende østrogen i induktion af karcinom er kontroversiel, men konsensus er, at "høj risiko kontraindicerer dens anvendelse.«

En liste over risikofaktorer i omtrentlig prioriteret rækkefølge ville være som følger: (1) tidligere carcinom i bryst eller endometrium, med tilsyneladende langsigtede "kur" eller bedre udtalte: "anholdelser," (2 ) udpegede præcancerøse læsioner kombineret med en stærk familie historie karcinom i brystet, (3) bryst-biopsi resultater af en præcancerøse læsioner såsom duktal spredning og cellulære atypi. (4) mammografi fund af øget tæthed, og asymmetrisk tæthed, fremtrædende ductal mønster, Diffus pointere forkalkninger, og andre mønstre, som udtrykket "dysplasi", og kombineret med en positiv familiær disposition (5) en stærk familie historie af brystkræft, såsom som mor og søster øge den forudsagte
forekomst så meget som firedoblet (6) alvorlig fibrocytisk sygdom i brystet, (7) sent paritet, og (8) tidlig menarche og sen
overgangsalderen. Salg

Følgende betingelser tyder behovet for sådanne kosttilskud: (1) De fleste myndigheder om emnet af svær osteoporose enige om, at østrogen kosttilskud er en nødvendig del af behandlingen ud over tilskud af calcium og D-vitamin og øget ambulation . Halberstam, i en nylig redaktionelle, erklærede, at "Kræft af endometriet er på ingen måde en dødelig sygdom og osteoporose kan være." Af de anslåede 4,2 millioner kvinder i USA med svær osteoporose, vil 700.000 om året lider brud, der fører til invaliditet, forringelse, og i et betydeligt antal, død. Han mener, at risikoen for knogleskørhed langt opvejer risikoen for endometriecancer. (2) Kvinder i fare med svære menopausale symptomer nægtes østrogen. (3) Young oophorektomiserede kvinder nægtes østrogen af ​​samme grund. (4) Kvinder med behandlet bryst eller endometriecancer og langsigtet anholdelse, der lider alvorlige østrogen afsavn symptomer er også nægtet behandling med østrogen. Cancer behandlet brystkræft nu er en absolut kontraindikation for østrogen behandling.

Hvor kommer østriol passer ind i dette problem? For at forstå østriol er der behov for et grundlæggende kendskab til alle tre aktive østrogener. Disse er østron, østradiol og østriol, som er kendt i endokrinologi E1, E2, E3 og henholdsvis. Estradiol eller E2, er det primære eller sand æggestokkene østrogen udskilles af æggestokken, men findes også i komplekset interagerer biosyntesen af ​​kroppen. Østron, E1, er et østrogen konverteret fra androstendion eller estradiol ved biosyntese. Androstendion dannes i æggestokken men i vid udstrækning og endnu vigtigere, i binyrebarken.

estriol, E3, selv om en lille mængde kan udskilles fra ovarierne, er en ombygget østrogen. Det er hovedsageligt omdannes i leveren
fra østron og også med en mere omstændelig rute fra estradiol. Som det er blevet kendt i mange år, er enorme mængder udskilles af moderkagen og urinanalyse østriol i den gravide kvinde er blevet anvendt som et indeks for levedygtighed fosteret
- henhørende niveauer indikerer føtal morbiditet. Enhver mere interesseret i biosyntesen af ​​disse steroider end dette simplistiske forklaring omtales referere 5 og 6.

estron har været tænkt at være mere kræftfremkaldende end den mere naturlige estradiol. Den seneste furore over rollen af ​​konjugerede østrogener i induktion af endometrie karcinom angivne østron som sin primære komponent. Alle nuværende Salg kommercielle oralt administrerede østrogener østron, kombinationer af østron og østradiol eller estradiol alene. Endvidere er det blevet vist, at oralt administreret estradiol, herunder mikroniseret form, er primært omdannes til estron i tyndtarmen, hvorved alle de sædvanlige oralt indgivne østrogener i realiteten estron. Diethylstillbestrol, som nu anvendes primært til hormonet manipulation af fremskreden brystkræft, er ikke et steroid, men er en kemisk kompleks, der fungerer som østrogen og er som kræftfremkaldende som østron. Parentes administreret østradiol, bevarer dog sin identitet. Dette bør overvejes, når en intramuskulær kombination af østradiol og testosteron er valgt for en mindre kræftfremkaldende effekt.

Det har været velkendt og observeret af klinikere, at mange oophorektomiserede og sene menopausale kvinder udskiller en væsentlig mængde østrogen, og nogle udviser en overraskende højt niveau. Dette hormon er østron konverteret fra adrenal
androstendion perifert (subkutant fedt) og også i nogle organer. Hormon analyser i disse kvinder viser østron at være den primære østrogen, med nogle estradiol og små mængder af østriol. I forhold til forekomsten af ​​brystkræft hos disse ældre kvinder ikke modtager østrogen terapi og den rolle, orale østrogen kosttilskud i andre kvinder, i teorien i hvert fald, østron kan være mærket skurken.

Lad os nu se på den tredje og forsømte østrogen, estriol. I vores land er det blevet mærket som en svag eller ineffektiv østrogen og vanskeligt, hvis ikke umuligt at opnå. Faktisk er det ikke svag, hvis givet i passende doser. En dosis på 2 til 4 mg svarer til 0,6 til 1,25 mg konjugerede østrogen eller østron og er lige så effektive. Det har været tilgængelig i Europa i mange år og er citeret i artikler på tilsvarende gør af forskellige østrogener. Vigtigere, er østriol ikke mister sin unikke identitet, når det gives oralt som gør estradiol. Det forbliver østriol.

Lemon, rapportering om kemisk induceret rotte brystcarcinom, demonstrerede en bemærkelsesværdig hæmning af brystkirtler kræftfremkaldende stoffer med østriol behandling sammenlignet med behandling med østron og østradiol. Ifølge en ikke-offentliggjort undersøgelse af Henry M. Lemon, John F. Foley og M. Anne Kessinger, 2,5 til 5 mg og lejlighedsvis 15 mg estriol, svarende til lidt mere end 0,65 og 1,25 mg konjugerede østrogener blev anvendt, med informeret samtykke fra patienterne, hos postmenopausale kvinder med mammacancer og metastaser. Den indledende undersøgelse blev indledt som forsøg med sikkerheden og østrogenicitet af hormonet hos postmenopausale kvinder med brystkræft og ikke primært for at teste dets aktivitet som et alternativ terapeutisk østrogen for brystkræft. Tredive-syv procent, der modtager denne lille dosis havde eftergivelse eller anholdelse af metastatiske læsioner.

Har vi virkelig have et mere sikkert og eventuelt en noncarcinogenic østrogen, der er blevet forsømt, en, der kan administreres
oralt, bevarer sin unikke identitet, og er lige så effektiv som estron eller østradiol? Der har været mange artikler skrevet om dette
emne, hvoraf de fleste er dyre- eller retro-spektive studier, men der har været en mangel på kliniske studier. I en samtale
med Helmuth Vorherr, MD, fra University of New Mexico School of Medicine, det faktum, at der er nogle skeptiske og kritiske forskning onkologer og endokrinologer, der siger, at vi har endnu ikke positvie bevis for østriol som ventet , sikker østrogen, og at mange af artiklerne ikke opfylder standarderne i kritisk videnskabelig undersøgelse blev drøftet. Alle investigatorer, kritiske eller ikke-kritiske, enige om, at der er et presserende behov for kliniske forsøg. Østriol, men let tilgængelige i Europa, er ikke tilgængelig i USA, bortset fra forskningsprojekter og derefter med restriktioner. Forordningen pålægger Food and Drug Administration sandsynligvis fordi ligesom mange andre lægemidler i almindelig brug i Europa, men ikke anvendes her, skal østriol først gennemgå en grundig evaluering, før de frigives.

Ifølge samtaler med R. Philip Eaton, MD, fra University of New Mexico School of Medicine, er det rapporteret Hoteller, som protokoller for kliniske forsøg nu i gang - en af ​​disse i departementerne Endokrinologi og Obstetrik og
Gynækologi ved University of New Mexico School of Medicine. Har vi som klinikere har at vente årene nødvendige
til færdiggørelse af disse forsøg, før estriol bliver tilgængelig for os? Jeg tror ikke. Nok formodede og videnskabelige beviser er blevet akkumuleret, at vi kan sige, at oralt administreret østriol er sikrere end østron eller østradiol. De populære østrogener i brug i mange år, kan stadig bruges til lavrisiko-patienter, men når højrisiko-patient, der har desperat brug for østrogen årsager allerede beskrevne kommer til os, hvad skal vi gøre? Vi kan tage den nemme vej ud og sige, "Nej østrogen for dig." Men hvis vores bekymring fører os til at tage en kalkuleret risiko, at holde ud vores hals og ordinere østrogen, lad os få østrogen, der forårsager den mindste risiko. Lad os få mulighed for at gøre vores egne kliniske forsøg.

Referencer

1. Hoover R. Gray LA, Cole P, et al: menopausal østrogener og brystkræft. N Engl J Med 295: 401-405, 1976.

2. Smith LH, Gordon GS: Medicinsk personale konference: postmenopausal osteoporose. West J Med 125: 137-142, 1976.

3. Halberstam MJ: Hvis østrogener forsinke osteoporose, er de værd kræftrisikoen? Mod Med 45: 9, 15, 1977.

4. Speroff L: Brystet som en endokrin målorgan. Contemp Obstet Gynec 9: 69-72, 1977.

5. Guld JJ: Figur 5-7, i Gold JJ (ed): Gynecologic Endocrinology, red. 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1975 pg 67.

6. Ryan KJ: Biosyntese af æggestokkene steriods, i Danforth DN (ed): Lærebog i Obstentrics og Gynækologi, red 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1971 pp 131-134.

7. Yen SSC, Martin PL, Burnier NM, et al: Cirkulerende estradiol, østron og gonadotropinniveauer efter administration af oralt aktivt 17b-østradiol hos postmenopausale kvinder. J Clin Endocrinol Metab 40: 518-521, 1975.

8. Thijssen JHH, Poortman J, Schwartz F, et al: Post-menopausale østrogen produktion med særlig henvisning til patienter med brystcarcinom. Front Horm Res 3: 45-62, 1975.

9. Lauritzen C: Den kvindelige klimakterium syndrom: Betydning, problemer, behandling, Acta Obstet Gynecol Scand 51 (suppl): 49-61, 1976.

10.Lauritzen C: Forvaltningen af ​​den præ-menopausale og post menopausal patient. Front Horm Res 2: 2-21, 1973.

11. Bulbrook PD, Swain MC, Wang DY, et al: Brystkræft i Storbritannien og Japan: Plasma østradiol-17b, østron og progesteron, og deres urin metabolitter i normale britiske og japanske kvinder. Eur J Cancer 12: 725-735, 1976.

12. Lemon HM: estriol forebyggelse af brystcarcinom induceret af 7, 12-dimethylbenzanthracen og procarbazin
Cancer Res 35: 1341-1352, 1975.
. .