HYPERFORIN- et naturligt produkt med antidepressiv aktivitet

INTRODUKTION
Hyperforin er et strukturelt nyt anti-depressivt isoleret fra Hypericum perforatum almindeligt kendt som St. John &'; s Wort.Hyperforin tilhører gruppen af ​​forbindelse, kendt som acylphloroglucinols. Det særlige ved Hyperforin er, at det er kemisk relateret til syntetiske antidepressiva. Hyperforin er tilgængeligt og oxygen labil forbindelse, der er meget ustabilt og vanskeligt at isolere i ren form. I første omgang Hypericin, en napthodianthrone forbindelse blev anset for at være anti depressivt princippet af urter, men nu er det bedre kendt som markør stof i Hypericum perforatum ekstrakt og bruges som identifikation standard i Hypericum prøver. Standardisering af Hypericum perforatum er baseret på tilstedeværelse af både Hyperforin og Hypericin.

VIRKNINGSMEKANISME
fra en række in vivo, in vitro og kliniske undersøgelser er det blevet påvist, at denne hyperforin ikke kun hæmmer den neuronale optagelse af serotonin, noradrenalin og dopamin, men den hæmmer også? aminosmørsyre (GABA) og L-glutamat optagelse. For nylig er det blevet foreslået, at der opstår en fysisk-kemisk interaktion med specifikke Hyperforin membranstrukturer, der bidrager til anti depressivt aktivitet.

Methanolisk ekstrakt CO2-ekstrakt Hyperforin
(1,5% Hyperforin) (38,8% Hyperforin) 100%

MAO-A-aktivitet 120 µ g /ml 520 µ g /ml -
MAO-B-aktivitet 370 µ g /ml > 500 &mikro g /ml -
hæmning af serotonin optagelse 2.4 ± 0,4 &mikro g /ml 0,26 ± 0,06 &mikro g /ml 0,11 ± 0,02 µ g /ml
Hæmning af noradrenalin optagelse 4.5 ± 2.1 &mikro g /ml 0,25 ± 0,08 &mikro g /ml 0,04 ± 0,01 &mikro g /ml
Hæmning af dopamin optagelse 0,9 ± 0,1 µ g /mL 0,06 ± 0,03 &mikro g /ml 0,06 ± 0,01 &mikro g /ml
Hæmning af GABA optagelse 1,1 ± 0,06 &mikro g /ml 0,12 ± 0,04 &mikro g /ml 0,10 ± 0,02 µ g /ml
Hæmning af L- glutamat optagelse 21.25 ± 10.47 &mikro g /ml 2,83 ± 1.8 &mikro g /ml 0,45 ± 0,37 &mikro g /ml

Tabel viser hæmmende virkning af Hypericum perforatum ekstrakter og rene Hyperforin på monoaminoxidase aktivitet og synaptosomale optagelse af neurotransmittere. Tabellen viser IC50-værdier, dvs. den koncentration der kræves til 50% inhibering. (Tilpasset fra Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

KLINISKE STUDIER
I et randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, multicenter studie, den kliniske effekt og sikkerhed af to forskellige ekstrakter af perikon blev undersøgt i 147 mandlige og kvindelige ambulante patienter, der lider af mild eller moderat depression ifølge DSM-IV-kriterierne. Efter en placebo-indkøringsperiode på tre til syv dage, blev patienterne randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper: I hele behandlingsperioden 42-dag, de modtog 3 x 1 tabletter af enten placebo, Hypericum ekstrakt (300 mg, med en indhold på 0,5% Hyperforin) eller Hypericum ekstrakt (300 mg, med et indhold af 5% Hyperforin). Fremstillingsprocessen for de to Hypericum præparater var identisk, således at de adskiller sig kun i deres indhold hyperforin. Effekt vedrørende depressive symptomer blev vurderet på dag 0, 7, 14, 28 og 42, ved hjælp af Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD, 17-item udgave) og Depression Self-Rating Scale (DS) ifølge von Zerssen. Desuden blev alvoren af ​​den sygdom også vurderet af undersøgerne på dag 0 og 42 ved hjælp af Clinical Global Impression (CGI) skala. Den sidste observation af patienter trukket tilbage fra forsøget før tid blev fremført. Ved afslutningen af ​​behandlingsperioden (dag 42), de patienter, der fik (5% Hyperforin) udviste den største HAMD reduktion versus dag 0 (10.3 +/- 4.6 points gennemsnit +/- SD), efterfulgt af gruppen (0,5% hyperforin; HAMD reduktion 8,5 +/- 6,1 point) og placebogruppen (7,9 +/- 5,2 point). Hvad angår ændringen i HAMD samlede score mellem dag 0 og behandling ende og dens forhold til hyperforindose blev en signifikant monoton tendens påvist i Jonckheere-Terpstra-test (p = 0,017). I parvise sammenligninger, (5% Hyperforin) var bedre end placebo til at lindre depressive symptomer efter HAMD reduktion (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), mens de kliniske effekter af (0,5% Hyperforin) og placebo var beskrivende sammenlignelige. Disse resultater viser, at den terapeutiske virkning af perikum i mild til moderat depression afhænger af dens Hyperforin indhold.

FARMAKOKINETIK
Efter administration af en 400 mg tablet perikon ekstrakt indeholdende 14.8mg Hyperforin, et maksimalt plasmaniveau på ca. 150 ng /ml (280 nm) hyperforin blev nået efter 3,5 timer. Den orale biotilgængelighed af Hyperforin i doser op til 30 mg (dvs. 600 mg perikon ekstrakt) var høj. Halveringstiden af ​​Hyperforin var 9 timer, og den gennemsnitlige opholdstid 12 timer. Ingen opsummering af Hyperforin opstod med gentagen dosering. Anslået steady state plasmakoncentrationer med 3x300mg ekstrakt per dag var ca. 100 ng /ml eller 180nm. Disse data viser, at den orale bioavail-evne Hyperforin er høj, og at steady-state plasmakoncentrationer kan let opnås og opretholdes med en tre gange daglig dosering tidsplan. Intet synes at være kendt om metabolisme Hyperforin endnu.

lægemiddelinteraktioner
amprenavir, syntetiske antidepressiva, cyclosporin og digoxin.

Bivirkningsrådet
gastrointestinale gener, overfølsomhed, og mild til moderat lysfølsomhed i lys-flået personer.

PREGNANACY /amning
Ukendt.

KONTRAINDIKATIONER
Allergi, overfølsomhed over for Hyperforin og svær depression.

TAK
Vi er meget taknemmelige for Dr. ASSandhu, Scientist, Institut for Natural Products, National Institute of Pharmaceutical Education & Forskning (NIPER) og Dr.Satish Narula, professor, Punjab Landbrug University, Ludhiana for deres ekspertise i Botanisk høring.

REFERENCER
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Muller WE. Hyperforin som en mulig antidepressiv komponent Hypericum ekstrakter. Life Sciences 1998;
499-510 2: 63.. Muller WE, Singer A, Wonnemann M.Hyperforin - antidepressiv aktivitet ved en ny virkningsmekanisme. Farmakologisk Institut, University of Frankfurt /M., Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects af hyperforin på flydende hjernens membranes.Department for Farmakologi, Biocenter Niederursel, University of Frankfurt, Frankfurt /Main, Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli, 34 Suppl 1: S22-5
4.. Laakmann G, Schule C, Baghai T, Kieser M.St. Perikum i mild til moderat depression: relevansen af ​​hyperforin for den kliniske efficacy.Department of Psychiatry, universitetet i München, Tyskland. Pharmacopsychiatry 1998 juni; 31 Suppl 1:. 54-9
5. Chatterjee, SS, Noldner, M., Koch, E., og Erdelmeier, C. 1998 Antidepressiv aktivitet af Hypericum perforatum og Hyperforin: de forsømte Mulighed. Pharmacopsychiat, 31 (Suppl):.. 7-15
6. Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Singer, A., Wonnemann, M., og Mueller, WE 1998 hyperforin Forhindrer synaptosomale optagelse af neurotransmittere in vitro og Viser Antidepressiv aktivitet in vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., og Kieser, M. 1998 kliniske betydning af Hyperforin for effekten af ​​Hypericum Uddrag på depressive lidelser af forskellige sværhedsgrader.
435-442 8: Phytomed, 5.. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, muligvis den største ikke-kvælstofholdig sekundær metabolit af Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998;
02-06 september: 31.. Muller WE, Singer A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schafer C. Hyperforin repræsenterer neurotransmitter reuptake inhibering bestanddel af Hypericum ekstrakt. Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 16-21
10. Dimpfel W, Schober F, MANNEL M. Virkninger af en methanolisk ekstrakt og en Hyperforin beriget CO2 ekstrakt af perikon (Hypericum perforatum) på intracerebrale feltpotentialer i frit bevægelige rotter (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 30-35
11. Biber A, Fischer H, Romer A, Chatterjee SS. Oral biotilgængelighed af Hyperforin fra Hypericum ekstrakter i rotter og frivillige forsøgspersoner. Pharmacopsychiatry 1998; .. 31: 36-43