Sammenhængen mellem diabetes, Beta Endorfiner og fedme

Vores kroppe producerer tusindvis af kemikalier, der styrer impulser, der er nødvendige til daglig funktion og sensorisk navigation. Endorfiner, en multi-funktionel kemiske, udsendes for at modvirke og behandle fornemmelser ved at sende elektriske impulser gennem kroppen på nervesystemet. En af deres opgaver er at bidrage til at bekæmpe smerter, meget på samme måde som morfin eller kodein gør. Endorfiner er også ansvarlige for at producere den euforiske følelse man normalt oplever efter sex, eller efter en intens arbejde ud (ofte omtalt som løbere-høj). Streng øvelser ikke kun holde os i form, men også mindske vores stress-niveau på grund af de endorfiner frigives i kroppen under træningen. Andre måder at udløse frigivelse af disse hormoner er gennem praksis af meditation, akupunktur og massage terapi.

Den fælles fedme af midaldrende præsenterer som et sæt af funktioner, der stærkt ligner kardinal symptomer på Cushings syndrom: fedme af ansigtet (måne ansigt), øvre ryg (tyrenakke) og krop (topmave) ledsaget ved tegn på protein-spilde. I ikke-overvægtige personer, der forbliver på et konstant vægt gennem hele livet, andelen af ​​fedtvæv stiger med alderen på bekostning af magert vævstab. Således kan en mild version af Cushings syndrom være en del af den normale ældningsproces. En mere intens version af denne proces kan der forekomme hos overvægtige voksne. Overskydende og kronisk aktivitet af to hypofysehormoner kan bidrage til denne adipositas. Begge hormoner produceres i samme hypofyse celle ved spaltning fra en fælles stor precursor kendt som pro-opiocortin. Et hormon er adrenocorticotrophin (ACTH), som stimulerer frigivelsen af ​​glukokortikoid hormoner. Disse hormoner fremme af omstillingen af ​​kropslige proteiner til glukose (glukoneogenese). Den anden hypofyse hormon er beta-endorfin, en stimulans af appetit, der forårsager frigivelsen af ​​insulin. Denne pancreas hormon fremmer omdannelsen af ​​glucose og fedtsyrer til triglycerider (lipogenese). Tre forskellige ætiologier er foreslået for den overdrevne og kronisk virkning af disse to hypofysehormoner: tumorer, der øger antallet af celler, der syntetiserer pro-opiocortin: mutantstammer såsom genetisk fede mus (ob /ob) og rotte (fa /fa) at producere store mængder af ACTH og beta-endorfin: og en alder-bestemt skift i typen af ​​spaltningsprodukter enzymer til stede i den pro-opiocortin celle, der favoriserer ACTH og beta-endorfin produktionen. Lean krop vægttab kan være en vigtig bidragyder til den øgede medicinske problemer og dødelighed af fede

Administration af menneskelig β. -endorphin (2,5 mg IV bolus) til tre forsøgspersoner med ikke-insulinkrævende diabetes mellitus (type II) induceret hurtige og samtidige stigninger i plasmakoncentrationen af ​​insulin og glucagon varer op til 90 minutter. I modsætning til den hyperglykæmiske respons tidligere observeret hos raske personer efter β -endorphin disse diabetikere viste en gradvis nedgang i plasma glukose i hele den undersøgte periode. Denne forskel kan relateres til en relativt større frigivelse af insulin og mindre stigning i glucagon observeret i diabetikere end hos ikke diabetikere. Disse foreløbige resultater tyder på, at yderligere undersøgelser for at belyse den rolle, pancreas β. -endorphin På glucose regulering kan være givende
Naltrexone, en opiat-antagonist, blev administreret til unge overvægtige (ob /ob) og lean mus i fem uger. Dyr havde kontinuerlig adgang til fødevarer og modtog 10 mg /kg SC gange dagligt med tilsvarende volumener saltvand givet til kontrol. Virkningerne på kropsvægt, og hypofyse og plasmaniveauer af β -endorphin-lignende materiale blev målt. Naltrexon-injicerede overvægtige dyr taget på i vægt langsommere i løbet af de første tre uger, mens vægten gevinst på magre dyr ikke var påvirket af naltrexon. Plasmaniveauer af β -endorphin blev vist sig at være betydeligt højere i ubehandlet ob /ob-mus, og denne forskel steg med alderen (4 – 20 uger). Med naltrexon behandling, plasmaniveauer i + /? mus rejste sig og overskredet dem i ob /ob. Saltvand behandling syntes at være en stress og hypofyse β -endorphins steg 4 – 6 gange i ob /ob sammenlignet med + /?. Mens naltrexon reducerede niveauerne i ob /ob hypofyse mod normal, ingen effekt på β var -endorphin niveauer i hypofysen af ​​magert mus opnået. In vitro undersøgelser af virkninger af opiat-antagonister, naloxon, på insulinsekretion ved isolerede holme forudsat yderligere beviser af resistens af magert mus til naloxon i forhold til ob /ob. (IRI sekretion faldt kun naloxon behandlet ob /ob øer.) Disse observationer støtter den påstand, at denne form for genetisk fedme er karakteriseret ved forhøjede endogene opiater niveauer og en øget følsomhed over for opiat-antagonister, såsom naltrexon eller naloxon.

I en dobbeltblind undersøgelse blev otte patienter med symptomatisk myokardieiskæmi og ni med asymptomatisk myokardieiskæmi sammenlignet under fysisk træning under naloxon (6 iv mg) eller placebo. Plasma beta-endorfin, cortisol og katekolaminer blev målt før motion, under maksimal motion, og 10, 20 og 60 minutter efter træning. En årepresse smerter test (på underarmen, under styring af transkutan PO2), og en elektrisk smerte test (intrakutan elektrode ind i fingeren med elektrisk stimulering under computerstyring og to-interval tvunget choice psyko-fysisk teknik) blev udført før motion samt umiddelbart efter og 60 minutter efter træning. Plasma beta-endorfin niveauet steget betydeligt (P < 0,01) under træning i symptomatiske og asymptomatiske patientgrupper; hver patient viste en stigning på beta endorfiner under og efter træning. Stigningen findes i beta-endorfiner under og efter træning var dog væsentligt større (P < 0,01) i asymptomatisk end i symptomatiske patienter. Efter naloxon, denne forskel ikke længere var tydelig. Angina pectoris under træningen blev rapporteret mindre ventetid i symptomatiske patienter (P < 0,05), og fandt sted i to af ni asymptomatiske patienter efter naloxon. Tidsforløbet for plasmakortisolniveauer udviste det samme mønster som beta-endorfiner med samme signifikante forskelle mellem symptomatiske og asymptomatiske grupper. Elektriske smerte tærskler, men i gennemsnit højere i asymptomatiske patienter (2,21 mA vs. 0,79 mA), blev ikke påvirket af motion eller naloxon. Asymptomatiske patienter krævede mere tid til at nå smertetærsklen i årepressen smerter testen (P < 0,02). Efter træning, tourniquet smerte tærskler var signifikant lavere (P < 0,01) under naloxon sammenlignet med placebo. Resultaterne antyder, at der er kvantitative forskelle i endorphinergic regulering af smerte hos patienter med symptomatisk og asymptomatisk myokardieiskæmi

Infusion af syntetisk humant β -endorphin (4,5 ng /kg /min) gav følgende.:
(1) i normal vægt, ingen signifikant ændring i plasmaglucose og bugspytkirtelhormoner (insulin, C-peptid og glucagon), en betydelig plasma frie fedtsyrer (FFA) stigning, og en undertrykkelse af glycerol plasmaniveauer ;
(2) hos overvægtige, markante glucose, insulin, C-peptid og glucagon, et gradvist tab af cirkulerende FFA, og ingen ændring i glycerol plasmaniveauer. Hos overvægtige, intravenøs administration af naloxon, givet som en bolus (5 mg injiceret i 5 minutter) før starten af ​​β -endorphin infusion, reducerede plasmaglucose reaktion på opioid med ca. halvdelen annullerede pancreas hormonale responser, og også reduceret FFA, men ikke glycerol, respons. I normal vægt, har naloxon pre behandling Fremkald ikke nogen ændring af den flade glukose og hormonelle reaktioner på β -endorphin, men modsat dens virkninger på cirkulerende FFA og glycerol. Disse data tyder på, at fysiologiske stigninger i plasma β -endorphin koncentrationer producerer metaboliske og hormonelle effekter i overvægtige markant forskellige fra dem, der forekommer i normal vægt; disse virkninger er delvis naloxon-følsomme, hvilket tyder på mediering af endogene opioidreceptorer.
undersøgelse er blevet udført på 50 prøver af føtalt pancreas fra 10. til den 32. graviditetsuge hjælp af PAP-teknik. (3-Endorphin-reaktive celler blev morfometrisk registreres ved hjælp af point-Tællemetoden
β. -Endorphin Reaktivitet skete for første gang i det 15. uge under videreudvikling, og beta;. -endorphin Celler blev fundet i og uden holme. Fra det 18. til den 23. uge, blev disse celler primært lokaliseret i holmen periferien. Fra den 24. uge, de omarrangeres og opstod i uregelmæssige positioner blandet med andre ø-celler. Denne omlægning fandt sted med en 4 ugers forsinkelse sammenlignede med de grundlæggende celletyper af ø organ.
extrainsular del af disse celler i exokrine parenkym varierede mellem 0,3% i den 27. uge og op til 10% i den 22. uge. Med hensyn til de voksne humane pancreas, har det været foreslået, om (3-endorfin celler kan være en 6. grundlæggende celletype af ø-organ. Tidligere undersøgelser af sameksistens mellem somatostatin, glucagon og (3-endorphin i samme øcelle og morfometriske analyse ville støtte denne antagelse.
Endogene opioider har en tonic hæmmende effekt på sympatisk tone og har været impliceret i patofysiologien af ​​vasodepressiv synkope. Plasma beta endorfin koncentrationer stige efter vasodepressiv synkope induceret af motion eller ved at faste. FORMÅL - At tage hyppige prøver til plasma beta endorfin estimering under tilt test, og at afgøre, om plasma-beta endorfin steget før starten af ​​synkope. PATIENTER - 24 patienter, der gennemgår tilt test for undersøgelse af uforklarlig besvimelse. INDSTILLING - Tertiær henvisning center. Blodprøver blev opnået under 70 grader hovedet op vip test. Plasma beta endorfin koncentrationer blev anslået ved radioimmunoassay (middelværdi (SD) pmol /l). Resultater - Patienter med en positiv test viste en stigning i beta endorfin koncentrationer før synkope baseline 4,4 (1,5) mod starten af ​​synkope 8.5 (3.1), s < 0,002). I modsætning hertil patienter med en negativ test viste ingen ændring i beta endorfin koncentrationer (baseline 3,4 (1,0) mod slutningen af ​​testen 4,5 (2,3), NS). Efter synkope viste alle patienter en stor sekundær stigning i beta endorfiner (32,3 (18,6)). En stigning i plasma-beta endorfiner forud vasodepressiv synkope. Dette fund understøtter en patofysiologisk rolle for endogene opioider i diabetes, fedme og andre relaterede lidelser
.