Nye Insights belyse patogenesen af ​​leddegigt

I årtier leddegigt (RA) blev udelukkende skylden på en overaktiv immunsystem, der beskadigede leddene. Baseret på den seneste forskning, specialister i Center for Gigt og ledsygdomme – del af Ortopædisk og arthritis Center på Brigham and Women &'; s Hospital – har identificeret en 1-2-3 ramme består af tre store mekanistiske spørgsmål i udviklingen af ​​RA:

• Inflammation og autoimmunitet;

• Synovialvæv reaktion på betændelse,

• Resulterende knogle og brusk skader.

rammer ikke kun hjælper i tilrettelæggelsen af ​​den meget brede vifte af tidligere opdagelser om komplekse RA patogenese, det foreslår også nye veje til at forstå den underliggende biologi af sygdommen og forfølge fremtid terapeutiske midler. Desuden kan de tre kategorier inden for rammerne målrettes selvstændigt og kan hjælpe læger identificere sygdommen og give intervention i tidligere stadier.

Inflammation og Autoimmunitet

Forskning i inflammation og autoimmunitet, historisk set den mest aktivt undersøgte områder i RA, fortsætter med at generere nye indsigter og nye biologiske respons modificerende stoffer.

Den nye generation af biologiske arbejder primært ved at neutralisere de inflammatoriske kemikalier genereret af inflammatoriske celler, samt som T-celleaktiverende beskeder. Mens de potentielle bivirkninger af disse lægemidler (cancer og større infektion satser) synes at være langt mindre end oprindeligt forudsagt, disse nye terapier signifikant fordel kun omkring halvdelen af ​​de patienter, der behandles med dem.

Som sådan, forskere på Center fortsætter med at sondere dybere ind i sygdomsprocessen. Laurie H. Glimcher, MD, senior reumatolog på Brigham and Women &'; s Hospital, har gennemført undersøgelser fra hendes immunologi lab, der tyder et nyt mål &ndash stof; at blokere aktiviteten af ​​et immunsystem regulatorisk protein, T-bet, til at afbryde evne RA at forårsage ledbetændelse. Desuden har de seneste gen associationsstudier afsløret nye kandidater i autoimmune arena, hvilket kan føre til andre mål nye lægemiddelkandidater.

Fælles Tissue og RA

Mens forskning i synovialvævet foring fælles er på et tidligere tidspunkt, forskerne er optimistiske omkring indsigter hentet fra de seneste undersøgelser. En betændt synoviumis centrale til stien fysiologi RA, men forskerne nu se dette møde som to interagerende mekanismer.

Associate Læge David Lee, MD, ph.d., og kolleger i laboratoriet af Michael B. Brenner, MD, chef for afdelingen for Reumatologisk, Immunologi og Allergi, opdagede et molekyle, cadherin-11, i synovium, der reagerer på immunangreb og sætter i bevægelse andet sæt af medvirkende faktorer i udviklingen af ​​leddegigt.

Hos voksne med RA, vises cadherin-11 at deformere pergamentet-tynde væv til sin smerteligt oppustet pannus at angreb og udhuler brusk. Studier i Dr. Brenner &'; s laboratorium viser også, at cadherin-11 ser ud til at dirigere invasion af synovialvæv og tjene som den dominerende form for brusk skader i RA

Bone Erosion
.

Undersøgelser af RA mekanismer, der regulerer destruktion af knoglen i RA har vist, at blokering af osteoklastaktivitet kan afbryde evne altfavnende RA at forstyrre knoglen. Dr. Glimcher og hendes kolleger har også opdaget et protein, Schnurri-3, der kan hjælpe vinde knogle under ældning og kan være et potentielt mål for at opretholde eller opbygningen af ​​knogler udhules af RA og osteoporose samt andre bidragydere i osteoklast knogle- remodeling vej hos RA.

Banebrydende Medical terapier for RA

Anført af Michael E. Weinblatt, MD, den Therapeutics Enheden for leddegigt i Center for Gigt og Joint sygdomme på Brigham and Women &'; s Hospital indeholder et aktivt klinisk udviklingsprogram med igangværende kliniske forsøg. Specialister i enheden har udviklet banebrydende behandlinger og leverer dyb indsigt i den mest effektive levering af disse behandlinger

En vigtig bidragsyder til udviklingen af ​​RA guldstandarden medicin Methotrexat, Brigham and Women &'; s. Hospital var også en af ​​de ledende steder i udvikling og undersøgelse af to nye medikamenter for nylig godkendt af FDA for patienter med RA:

• Rituximab (et B-celle rettet terapi),

• Abatacept (en T-celle blokerende middel)

Igangværende undersøgelser af rituximab på Brigham and Women &';. S Hospital evaluerer specifikke metoder til readministration at afgøre, om readministration på regelmæssigt timede intervaller med en lavere dosis producerer bedre resultater for patienter og mere effektivt forhindrer opblussen

En separat, for nylig indgået undersøgelse på Brigham andWomen &'; s. Hospital viste, at kombinere abatacept med en TNF-blokerende middel (etanercept, infliximab oradalimumab) stillet fire gange større risiko for infektion forpatients. Derfor har en advarselsmærkat blevet placeret på abatacept at anmelde læger og patienter om de risici

Brigham and Women &'; s. Leddegigt Sekventiel Study (BRASS), som omfatter mere than1,000 inkluderede patienter, er en af de største registre for leddegigt i verden. En skelsættende langsgående studie co-instrueret af Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, og sponsoreret af Millennium Pharmaceuticals og Biogen /Idec har MESSING bidraget betydeligt til at forstå genetiske grundlag for leddegigt, at identificere potentielle mål for nye udvikling af lægemidler, og at definere de mest effektive strategier kliniske ledelse for hver patient

Indikationer for Henvisning

patienter med følgende kan henvises til vurdering og behandling.:

• Bekræftet leddegigt diagnose

• Symptomer på leddegigt Salg

Oplysninger og Henvisninger
.