*** Metaboliske bivirkninger af cortisol

Cortisol er et hormon, der udskilles af binyrerne som reaktion på stress. Blandt de vigtigste tiltag i kroppen er stigningen i glukoneogenesen (dannelse af glukose fra ikke-kulhydrat-forbindelser), undertrykkelse af immunresponset, intervention i metabolismen af ​​makronæringsstoffer, og et fald i ny knogledannelse (osteopeni eller osteoporose). Cortisol har været brugt i mange år i medicin til behandling af visse sygdomme i den syntetiske form af hydrocortison. Cortisol niveauer tendens til at stige med alderen, og kortisol er kun
hormon at gøre det. Stillet med en stressende situation, er cortisol frigivet af binyrerne oven nyrerne, og cortisol i blodet stige hurtigt. Disse niveauer falde hurtigt i de unge, men er dette hurtigt fald ikke forekommer i ældre mennesker. Koncentrationen af ​​cortisol i blodet har tendens til at forblive høj i længere perioder, hvilket forårsager toksicitet i kroppens celler og andre uønskede biokemiske og metaboliske virkninger.

En undersøgelse foretaget blandt ældre patienter viste, at høje koncentrationer af cortisol i spyt målt var forbundet med en signifikant øget risiko for dødelighed og højere prævalens af hypertension og diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor og Lips, 2009). Kronisk stress kan påvirke sundheden gennem forskellige mekanismer, først og fremmest blandt hvilke er den hormonelle vej. Kronisk stress og forhøjet cortisol får folk til at være mere tilbøjelige til at lide af kroniske (ikke-smitsomme) sygdomme og hærgen af ​​accelereret ældning. Aging er forbundet med ændringer i visse biologiske parametre såsom uønskede stigninger i proinflammatoriske cytokiner (såsom TNF-alfa og IL-6), blodtryk og blodlipider (fald i HDL “ godt &"; cholesterol, og stigninger i atherogene LDL kolesterol og triglycerider). Disse markører er almindeligt kendt som "allostatic belastning", og angiver de skader, der er forårsaget af gentagne svingninger af cortisol som reaktion på stress. Blandt de biokemiske stressfaktorer er ubalancen mellem anabolske og kataboliske hormoner, som kan være forårsaget af kronisk udsættelse for psykologisk stress; inflammatoriske faktorer og oxidativt stress (frie radikaler). Andre stressfaktorer er sundhedsmæssige adfærd og cellulære processer, der er forbundet med aldring.

hormonel ubalance forårsaget af stress er karakteriseret ved lave niveauer
af gavnlige anabolske hormoner, der fremmer væksten af ​​lean muskel og knoglemasse, og forebygge fedme (abdominal vægtøgning). Disse gavnlige anabolske hormoner reduceret med stress og antagoniseret af cortisol omfatter androgener og IGF-1. Denne hormonel ubalance er også kendetegnet ved høje niveauer af kortisol, der ikke kan kompenseres ved øget insulin. På denne måde høje koncentrationer af cortisol sameksistere med forhøjede insulinniveauer. Denne betingelse medfører en stigning i abdominale fedtdepoter. Visceralt fedt er det mest lydhøre over for hormonel ubalance forårsaget af stress, da de abdominale adipocytter indeholder flere receptorer for glukokortikoider. Desuden forhøjede koncentrationer af cortisol årsager forøgede niveauer af lipoprotein lipase, enzymet ansvarlig for catabolizing omdannelse af triglycerider til frie fedtsyrer.

Forhøjede niveauer af serum kortisol, der kendetegner staterne i kronisk stress og øget intraabdominalt fedtdepoter er ledsaget af en stigning i koncentrationen af ​​andre biokemiske stressor forbindelser såsom oxidative stress markører. Denne negative metaboliske tilstand er kendetegnet ved et fald i koncentrationen af ​​antioxidanter (vitamin C, vitamin E, glutathion), og den øgede koncentration af lipid og inflammatoriske markører, såsom tumornekrosefaktor (TNF-alfa) og interleukin-6 (IL-6 ). Monocytter infiltrere fedtet og skabe en tilstand af konstant systemisk inflammation

Forkortet Telomerer og metabolisk syndrom:.
Visse adfærd kan påvirke cortisol niveauer i blod og generere en hormonel ubalance. Blandt disse adfærdsmønstre er aktiviteter, kost og søvn mønstre. Overspisning kan føre til øget aerobe stofskifte, overproduktion af skadelige frie radikaler, og en stigning i fedtaflejring. Overskydende fedt (især visceralt fedt) kan føre til udvikling af insulinresistens med hyperinsulinæmi, hyperglykæmi og nedsat antioxidanter. Dette er relateret til metabolisk proinflammatorisk stat og oxidativ stress. Fødebegrænsning efterfulgt af overspisning er forbundet med højere niveauer af serum-cortisol og kronisk stress. Som et resultat, forhøjet serum cortisol også nedsætter længden af ​​telomerer og celler aldre hurtigere. Telomerer er de terminale ender af kromosomer, og tjene som biologiske ure, bestemme når vores celler vil dø. Faldende længden af ​​telomerer (som ses når cortisol er forhøjet) fremskynder døden af ​​cellen. Dette er grunden til cortisol er blevet kaldt den “ Død Hormon &";. Når telomerer forkortes i cellerne i immunsystemet, der er en negativ indvirkning på immunforsvaret og en øget risiko for smitsomme sygdomme, ikke-smitsomme kroniske sygdomme og dødelighed af alle årsager. . (Epel, 2009)

hjernesvind og senil demens:
Oxidativ stress forårsaget af hormonel ubalance (høje koncentrationer af cortisol) påvirker produktionen af ​​frie radikaler og øger risikoen for neurodegenerative sygdomme, såsom Parkinsons &'; sygdom og Alzheimers' s sygdom. Nervesystemet celler er ekstremt følsomme over for virkningerne af cortisol. Mens dette hormon er afgørende for levedygtigheden af ​​hjernen, længe har haft høje koncentrationer forårsager neuronal skade, der er delvis på grund af oxidativ stress. En prospektiv undersøgelse af 51 raske personer (efterfulgt i 5 år) i hvem serum kortisol blev vurderet gennem spytprøver over 24 timer viste, at dem, der gennemgår højere niveauer af stress havde højere niveauer af cortisol i blodet. Disse forskere undersøgte også funktionaliteten af ​​hippocampus, der påvirkes ikke blot af glukokortikoid niveauer, men også involveret i reguleringen af ​​disse hormoner. Resultaterne viste, at højere niveauer af glukokortikoid øgede sandsynligheden for skade i hippocampus. Ældre mennesker med vedvarende høje cortisol niveauer viste en reduktion i hippocampalt volumen og et underskud i memory-funktioner (dvs. øget senil demens) sammenlignet med personer med normalt serum kortisol. Hippocampus atrofi er en paradoksal både en årsag og et resultat
af høje niveauer af cortisol i blodet i længere tid. Reduktionen af ​​hippocampus volumen er forbundet med nedsat hukommelse og reducerede kognitive funktioner. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Depression, nedsat hukommelse og kognition:
Personer, der er under høje niveauer af stress i lange perioder kan opleve (reversible) nervesystemet læsioner, og symptomer på nedsat hukommelse, hukommelse bortfalder, og nedsat koncentration . Forhøjet kortisol kan påvirke adfærd og høje niveauer er forbundet med depressive symptomer. Høje cortisol niveauer over lange perioder kan føre til en udtynding af binyrerne (binyre udmattelse) og lave niveauer af cortisol. Dette kan føre til en vis forvirring og en falsk fortolkning af test, der er udført for at vurdere koncentrationen af ​​cortisol i blodet. De, der lider af kronisk træthedssyndrom (CFIDS), depressive symptomer, søvnløshed, blandt andre, kan paradoksalt nok have lavt blod cortisol niveauer vekslende med øjeblikke af større koncentration (ubalance og vilde udsving). Derfor skal der være en passende prøve periode, og evnen til at vurdere testresultater i forbindelse med patientens symptomatologi i de seneste måneder

cortisol og hjertesygdomme:.
Øgede niveauer af serum kortisol støt hæve risikoen for hjertesygdomme. En undersøgelse foretaget i 861 patienter over 65 år, der blev undersøgt i over seks år gennem målinger af 24-timers urin cortisol, viste, at høje niveauer af stresshormonet var forbundet med en dramatisk stigning i hjerte-kar-dødsfald. De personer, der holdt til de højeste koncentrationer af blod kortisol var 5 gange mere tilbøjelige til at lide et hjerteanfald, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser. Dette var den første undersøgelse, der direkte forbinder kardiovaskulær død og øgede niveauer af stresshormoner. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

cortisol og immunitet:.
Aldring af cellerne i immunsystemet er stærkt korreleret med, og direkte relateret til kronisk stress. Ændringer i udskillelse af hormonet dehydroepiandrosterone (DHEA) sammen med stigningen i plasmatiske kortisolniveauer forårsage skade på cellerne i immunsystemet. Kendetegnene for accelereret ældning induceret af kronisk stress omfatter øget oxidativt stress, reduktion i længden af ​​telomerer, kronisk eksponering for virkningen af ​​glucocorticoider, reduktion af cellemedieret immunitet, modstandsdygtighed over for virkningen af ​​steroider og kronisk inflammation af lav kvalitet. Af disse grunde ældre mennesker, der lider af kronisk stress har højere sygelighed og dødelighed risiko. (Bauer, Jeckel og Luz, 2009)

Telomerase og Cortisol:.
Kronisk stress inducerer cellulære ændringer, der fremskynder aldring. En af disse cellulære ændringer er fald i længden af ​​telomerer og telomerase-aktivitet. Telomerer er nukleoprotein, der er dannet ved foring enderne af kromosomer og beskytte dem. Hver gang cellerne deler sig (reproducere), mister nogle af disse telomerer og telomerer afkortes. Fordi cellerne har en begrænset kapacitet til mitose, telomerase virker ved at tilføre telomere DNA fraktioner for at forhindre dette afkortning. Celler med kortere telomerer er dem, der har alderen, eller har oplevet nedsat telomerase-aktivitet. Telomerase er overudtrykt i de celler, der skal dele regelmæssigt (såsom cellerne i immunsystemet) og findes i lavere niveauer i de fleste somatiske (kropslige) celler. Telomerase reducerer også sandsynligheden for, at en celle vil ramme sin Hayflick limit
, som er det antal gange, at en normal (ikke-kræft) cellepopulation human vil fortsætte med at dele sig, indtil alle celledeling stopper. (Hayflick og Moorhead, 1961).

Oxidative stress og overskud af visceralt fedt er to af de faktorer, der reducerer aktiviteten af ​​telomerase og skader telomert DNA. En undersøgelse viste, at psykologisk stress med øget serum-cortisol niveauer er stærkt forbundet med større oxidativ stress, lavere telomerase-aktivitet og reduceret telomerlængde, alle determinanter for accelereret ældning og cellulær ældning. (Epel, Blackburn, Lin, navnet Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Resumé:.
Som nævnt ovenfor, forhøjede niveauer af cortisol vedligeholdes over tid er meget sundhedsskadelige. Den medicinske tilgang til reduktion af forhøjede kontrolniveauer og forebyggelse af metaboliske og psykisk stress bør være en prioritet, især hos ældre mennesker for at reducere sygelighed og dødelighed.

Referencer

A. Jørgensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Jørgensen, HE Poulsen. (2011). Association mellem urinudskillelse af cortisol og markører for oxidativt beskadiget DNA og RNA i mennesker. PLoS ONE
, 6 (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM og Luz, C. (2009), rolle stressfaktorer under Aging af immunsystemet. Annals of New York Academy of Sciences
, 1153:. 139 – 152

CG Parks, DB Miller, EF McCanlies, RM Cawthon, ME Andrew, LA DEROO, DP Sandler. (2009). Telomerlængde, Current Perceived Stress og Urinary stresshormoner i kvinder. Kræft Epidemiol Biomarkører forrige
, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). Psykologisk og metabolisk stress: En opskrift på accelereret cellulær aldring? Hormoner,
8 (1), 7-22.

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS navnet Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Accelereret telomer afkortning som reaktion på livet stress. PNAS
, 101 (49), 17312 –. 17.315

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Reduceret telomerase-aktivitet i humane T-lymfocytter udsættes for cortisol. Brain Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605

L. Kaszubowska.. (2008). Telomer afkortning og ældning af immunsystemet. Journal of Physiology og Farmakologi,
59, Suppl 9, 169-186

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Urinary cortisol og seks år Risiko for alle årsager og kardiovaskulær mortalitet. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolisme
., 95 (11), 4959-4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, P. Lips. (2009). Forholdet mellem cortisol niveau, dødelighed og kroniske sygdomme hos ældre personer. Clinical Endokrinologi
, 71, 779 – 786

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü. STF, PD Wadhwaa . (2011). Stress eksponering i intrauterin liv er forbundet med kortere telomerlængde i voksenlivet. PNAS,
vol. 108 (33), E513-E518.

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Tarsis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Cortisol niveauer under menneskets aldring forudsige hippocampus atrofi og hukommelsessvigt. Natur Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "Den serielle dyrkning af humane diploide cellestammer". Exp Cell Res
25 (3): 585 – 621.

.