*** Bioctive valleprotein og dens rolle i styrkelsen glutathionniveauer

Bio-aktive valleprotein henviser til en blanding af kugleformede proteiner, der udvindes fra valle, væsken ved produktet opnået under osteproduktion   (Smilkov, et al, 2013.); Proteinsammensætningen i komælk er 80% kasein protein og 20% ​​valleprotein. Valleprotein udgør 10% af valle &'; s tørvægt. Proteinet ofte består af beta-lactoglobulin (65%), alfa-lactalbumin (25%), bovint serumalbumin (8%) og immunglobuliner (Smilkov, et al, 2013.). En række prækliniske undersøgelser i gnavere har vist, at valleprotein kan besidde nogle anti-kræft og ant-inflammatoriske egenskaber. Andre undersøgelser har vist, at proteinet kan have en effekt på muskelvækst, selvom denne observation kan diskuteres. Forskere er i øjeblikket forsøger at forstå, hvis valle protein har nogen indvirkning på menneskers sundhed (Smilkov, et al., 2013).

Valleprotein er blevet markedsført som et kosttilskud under navnet Immunocal (HMS-90). Navnet Immunocal er afledt af immunsystemet virkninger. Tillægget er globalt markedsføres og sælges som en helt naturlig ikke-receptpligtige sundhed produkt (Immunocal sundhedsmæssige fordele, 2013). Proteinet har flere internationale patenter og er lægeligt anerkendt af flere læge organer rundt omkring på kloden, herunder Læger &'; Desk Reference (“ PDR &"; USA) og samlingen af ​​Pharmaceutical Specialties (“ CPS &"; Canada) (Immunocal sundhedsmæssige fordele, 2013). Immunocal &'; s sundhedsmæssige fordele inkluderer at give kroppen med meget tiltrængte aminosyrer, og hæve glutathion niveauer (Immunocal sundhedsmæssige fordele, 2013). Ifølge ubekræftede oplysninger, Immunocal giver cystein, en glutathion forløber, der er afgørende i opretholdelsen af ​​et stærkt immunsystem (Immunocal sundhedsmæssige fordele, 2013).

glutathion (GSH) kan beskrives som et tripeptid dannet af gamma peptidbindinger mellem glutamat sidekæde-carboxylgruppe og aminogruppen af ​​cystein (Lupton, 2004). Glutathion virker som en antioxidant og forhindrer skader på vitale cellebestanddele som følge af reaktivt oxygen, herunder peroxider og frie radikaler. GSH er bredt anerkendt som master antioxidant i cellulær forsvar (Lupton, 2004). Det spiller også en afgørende rolle i en række cellulære begivenheder, herunder genekspression, celledeling og apoptose, signaltransduktion, DNA og proteinsyntese, cytokin produktion og immunrespons, og protein glutathionylation (Lupton, 2004).

Tripeptidet produceres i leveren og er i stand til at fungere som en antioxidant i lungerne, røde blodlegemer, lever og tarmkanalen. Det hjælper også med at fjerne en lang række giftstoffer, herunder dem, der kommer fra tungmetaller, cigaretrygning, alkohol, kræft kemoterapi og strålebehandling (Lupton, 2004).

I pattedyrceller GSH-koncentrationer spænder fra 1 til 10 mM, selvom reducerede koncentrationer dominerer over oxiderede form (GSSG). Undersøgelser tyder på opretholdelse af optimale forhold mellem GSH: GSSG er kritisk for overlevelse, og mangel resulterer i oxidativ skade (Lupton, 2004). GSH spiller en kritisk rolle i prevntion og styring af en række lidelser, herunder autoimmune sygdomme, neurodegenerative sygdomme, diabetes og kræft (Lupton, 2004).

Flere molekylære undersøgelser er blevet gennemført for at forstå samspillet mellem specifikke valleproteiner og tumorceller. I 1999 Svensson et al. gennemført en molekylær karakterisering af a-lactalbumin folde varriants at inducere apoptose i tumorceller, men overskydende raske celler   (Svensson et al., 1999); Oprensning af den aktive fraktion fra andre kasein komponenter blev udført ved anionbytningskromatografi, blev det derefter fastholdes ved ionbytning og eluerede efter et højt saltindhold ingrediens (Svensson et al., 1999). Den aktive fraktion var tegn på en N-terminal aminosyre seqence identisk med modermælk alfa-lactalbumin, og post-translationelle modifikationer blev udelukket ved massespektrometri (Svensson et al., 1999). Oligomerer med høj molekylvægt udviste kinetisk stabilitet og viste sig at have en i det væsentlige bevaret sekundær struktur, men en mindre organiseret tertiær struktur (Svensson et al., 1999). Ved sammenligning med indfødte monomere og smeltet dråbe alfa-lactalbumin blev det fastslået, at den aktive fraktion indeholdt oligomerer af alfa-lactalbumin, der har undergået en konformationel skifte mod en smeltet globulelignende tilstand (Svensson, et al., 1999). Resultaterne af undersøgelsen tydede på, at der kan være forskelle i biologiske egenskaber mellem folde varianter af alfa-lactalbumin (Svensson, et al., 1999).

Der er forskellige undersøgelser, der viser en rolle ved bio-aktive valleprotein på niveauet af glutathion. En undersøgelse blev foretaget af Baruchel og Viau at undersøge in vitro selektiv modulering af cellulære glutathion ved humaniseret indfødte mælkeprotein isolere i normale celler og rotte brystkirtler karcinom (1996). Undersøgelsen utilzed Immunocal at etablere den inhibitoriske aktivitet af valleprotein på brystcelleantal carcinomaceller og Jurkat T-celler (Baruchel & Viau, 1996). Dette blev sammenlignet med normale perifere mononukleare celler og i relation til den inhibitoriske aktivitet til en selektiv udtømning af intracellulær glutathion sysnthesis (Baruchel & Viau, 1996). Resultaterne af undersøgelsen viste, at brugen af ​​humaniseret valle som fødevare tilskud kan have en direkte indvirkning på et klinisk forsøg med adjuverende kemoterapi
En gennemgang foretaget af Ross et al. fokuseret på Immunocal og bevarelse af glutathion som et nyt neurobeskyttende strategi for degenerative sygdomme i nervesystemet (2012). Undersøgelsen var baseret på den baggrund, at oxidativ stress og glutathion (GSH) udtømning begge er etableret som vigtige medvirkende faktorer til patogenesen af ​​mange ødelæggende neurodegenerative sygdomme som en af ​​frie radikaler generation (Ross, Grå, Vinter, & Linseman, 2012). Ifølge undersøgelsen, har strategier, der øger eller bevarer niveauet af intracellulær glutathion vist sig at handle på en neuroprotektiv måde, hvilket indikerer, at forøgelse af tilgængelige GSH pool kan være et lovende terapeutisk mål for neurodegeneration (Ross, Grå, Vinter, & Linseman 2012). Gennemgangen drøftede kapacitet cystin-rige, valle proteintilskud (Immunocal) for at forbedre de novo syntese af GSH i neuroner, og fremhævet dens potentielle terapeutiske anvendelse i afbødning af oxidative skader, som danner et centralt element i patogenesen af forskellige neurodegenerative sygdomme (Ross, Gray, Vinter, & Linseman, 2012).
øget viden om virkningen af ​​valleprotein på niveauerne af GSH, har bedt en række kliniske undersøgelser for at undersøge, hvordan det fungerer i forskellige neurodegenerative sygdomme. Et åbent klinisk forsøg blev udført af Kern et al. at undersøge virkningerne af at bruge en cystein-rige protein isolere hos børn med autisme (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Undersøgelsen er dels baseret på fund, der viser lave niveauer af glutathion i børn, der lider af autisme, og at ikke-denatureret valleprotein kunne få en positiv indflydelse på glutathion niveauer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). En indledende undersøgelse viste, at mange børn med autisme nemt kunne brødføde på ikke-denatureret valleproteinisolat (Immunocal) uden at opleve nogen problemer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

I løbet af undersøgelsen blev en 6-ugers open-label forsøg udført, hvor 10 børn med autisme eller autisme spektrum forstyrrelse (ASF), i alderen mellem 3-15 år, blev suppleret med NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Adskillige procedurer, der målte hyppigheden og intensiteten af ​​forskellige bivirkninger blev afsluttet ved baseline (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .De resultaterne af undersøgelsen viste, at syv ud af ti børn, der tog tillægget tolereres det godt ( Kern Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). To børn blev indstillet på grund af skoen bivirkninger, mens en anden blev afbrudt på grund af udfordringer opleves i administrationen af ​​tillægget. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). De fiindings af undersøgelsen foreslog, at Immunocal kan anvendes i en række autistiske børn uden at hæve risikoen for mulige bivirkninger. Imidlertid blev yderligere undersøgelser anbefales at etablere effekten i større populationer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Andre undersøgelser har vist, at Immunocal kan forårsage udtømning af GSH i cancerceller, og derfor lette kemoterapi. En undersøgelse foretaget af Kennedy et al. i 1995 tydede på, at valleprotein forårsager udtømning af høj glutathion (GSH) niveauer i tumorceller. Undersøgelsen undersøgte om brugen af ​​valleprotein koncentrat til behandling af patienter med metastatisk karcinom (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Undersøgelsen var baseret på troen på, at de høje niveauer af glutathion koncentration i tumorceller kan have en rolle i modstanden mod kemoterapi. Ifølge undersøgelsen, en række af in vitro-assays viste, at koncentrationer, der inducerer GSH-syntese i normale humane celler, en specielt fremstillet valleproteinkoncentrat, Immunocal, forårsaget GSH udtømning, og derfor forårsagede hæmning af væksten af ​​humane brystkræftceller (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). På grundlag af denne baggrund fem patienter, der lider af metastatisk brystcarcinoma, den ene med metastatisk carcinom i leveren, og et med metastatisk carcinom i pancreas, blev fodret med 30 g valleproteinkoncentrat dagligt i en periode på seks måneder (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). I seks af de patienter, der indgår i undersøgelsen, blev blodlymfocyt GSH niveauer fundet praktisk talt højt på debut, hvilket indikerer en høj tumor GSH niveauer (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). To af patienterne viste tegn på tumor regression, normalisering af hæmoglobin og perifere lymfocyttal og stejle fald i niveauet af GSH i lymfocytter i retning af det normale niveau (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). To patienter viste en stabiliseret tumor og øget hæmoglobinniveau, mens der i tre af patienterne sygdommen blev set at gå videre med en tendens til højere niveauer af GSH i lymfocytter (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Resultaterne af undersøgelsen tyder på, at valleproteinkoncentrat måske nedbryder tumorceller af GSH og gøre dem mere sårbare over for kemoterapi (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

En anden undersøgelse blev foretaget af Tsai et al. at undersøge om virkningen af ​​patenteret valleproteinisolat (Immunocal) om cytotoksicitet af et anticancerlægemiddel (2000). Den humane hepaloma cellelinie Hep G2 blev efterladt til at vokse i forskellige medier i fire dage, og celle apoptose anvendt til at undersøge forstærkende virkning af valleprotein på cytotoksiciteten af ​​et potentielt anticancerlægemiddel, baicalein (Tsai, Chang, Chen, & Lu , 2000). Kontrolgrupperne blev dyrket i normalt medium, mens de tre andre grupper blev dyrket i Immunocal medium, baicalein medium, og en kombination af Immunocal og baicalein (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Resultaterne viste, at overlevelsesraten var meget lavere i celler dyrket i Immunocal og baicalein sammenlignet med dem, der dyrkes i baicalein alene (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Der blev dog ikke observeret nogen signifikante forskelle i overlevelse af celler dyrket i Immunocal. Forskerne viste også, at Immunocal reduceret glutathion (GSH) i Hep G2 celler med en margen på mellem 20-40% og kontrollerede højde af GSH, hvilket var som svar på baicalein (Tsai, Chang Chen, & Lu, 2000) . Forskerne konkluderede, at Immunocal forbedret cytotoksicitet af baicalein, og stigningen i apoptotiske celler var forbundet med udtømning af GSH i Hep G2 celler (Tsai, Chang Chen, & Lu, 2000).

Andre studier har undersøgt effekten af ​​Immunocal om glutathion niveauer i nogle sygdomstilstande. En undersøgelse blev foretaget af Grey et al. at fastlægge, hvordan valleprotein tilskud påvirket om status for glutathion hos unge voksne patienter, der lider af cystisk fibrose (2003). Undersøgelsen var baseret på den baggrund, at lungesygdom af cystisk fibrose er forbundet med en kronisk inflammatorisk reaktion og en over overflod af oxidanter på relative antioxidanter, og derfor glutathion var afgørende i forebyggelsen af ​​oxidanter opbygning i lungerne (Grå, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Enogtyve patienter i stabil tilstand blev tilfældigt administreret med 10 g Immunocal to gange om dagen eller en kasein placebo i periode på tre måneder. Perifere GSH blev derefter brugt som en markør for lunge GSH (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003). Ved baseline havde forskerne ikke finde nogen signifikante forskelle i alder, højde, vægt, procent kropsvægt eller procent ideel højde, men en 46,6% blev observeret efter tilskud (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003) . Resultaterne viser, at kosttilskud med en valle-baseret produkt kan øge glutathion niveauer i cystisk fibrose (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Lands, 2003).

En undersøgelse foretaget af Micke et al. undersøgt om virkningerne af langvarig tilskud med valleproteiner på plasma-glutathion niveauer i HIV-inficerede patienter (2002). Undersøgelsen var baseret på den baggrund, at HIV-infektioner er kendetegnet ved en forbedret oxidant byrde og systematisk mangel på glutathion (GSH), en nøgle antioxidant (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). I løbet af undersøgelsen, var op til 30 patienter randomiseret til en daglig dosis på 45 g valleproteiner af enten Protectamin eller Immunocal i en periode på to uger. I patienter, pre-terapi GSH var lavere end normalt, men efter to uger af valle tilskud, plasma total GSH-niveauer steg i Protectamin gruppen ved 44 +/- 56%, mens forskellen i Immunocal gruppen holdt sig under signifikans (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Som et resultat, blev alle patienter i forsøget skiftet til Protectamin og seks måneder viste, at de samlede GSH plasmaniveauer blev signifikant forhøjet (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Undersøgelsen fastslog, at tilskud af valleproteiner vedholdende førte til forhøjede plasmakoncentrationer af GSH hos patienter med fremskreden HIV-infektion (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

En undersøgelse blev udført af Watanabe et al til undersøge ernæringsterapi af kronisk hepatitis af ikke-opvarmet valleprotein (2000). Den kliniske effekt af valle (Immunocal) blev undersøgt hos 25 patienter med kronisk hepatitis B eller C (Watanabe et al., 2000). Casein blev givet for to uger før Immunocal tilskud. Tillægget blev givet to gange om dagen, både i morgen og aften i en periode på 12 uger. Undersøgelser viste, at serum-alanin-aminotransferase (ALT) aktivitet blev reduceret, mens glutathionniveauer steg i seks og fem af otte patienter diagnosticeret med kronisk hepatitis B henholdsvis (Watanabe et al., 2000). Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at langvarig supplere med Immunocal kan være effektive til at forøge leverfunktioner hos patienter med kronisk hepatitis (Watanabe et al., 2000).

Bortset fra glutathion anvendelse ved forøgelse af bekæmpelse af sygdomstilstande, oxidanten spiller en central rolle i sportslige aktiviteter. Atleter bruger muskler mere og derfor generere en masse af frie radikaler. Glutathion spiller en central rolle i fjernelsen af ​​sådanne radikaler. En undersøgelse foretaget af Lands et al undersøgte om effekten af ​​tilskud af en cystein donor på muskulær ydeevne (1999). Undersøgelsen var baseret på den viden, oxidativt stress bidrager til muskeltræthed, og glutathion er den største intracellulære antioxidant, der er afhængig af tilgængeligheden af ​​cystein (Lands, Grå, & Smountas, 1999). De hypotese, at ved at give en valle baseret supplement (Immunocal), der er designet til at øge intracellulær GSH, ville ydeevne forbedres (Lands, Grå, & Smountas, 1999). Tyve raske unge voksne blev undersøgt både før og efter tilskud af enten Immunocal eller placebo (Lands, Grå, & Smountas, 1999). Resultaterne viste, at GSH steg betydeligt i Immunocal gruppen, med ingen ændring i placebo-gruppen (Lands, Grå, & Smountas, 1999).

Resume
Glutathion er blevet etableret som en af ​​de vigtigste intracellulære antioxidant. Valleprotein indeholder cystein, som er kritisk i biosyntesen af ​​glutathion. De gennemgåede undersøgelser viser, at valleprotein spiller en positiv rolle i styrkelsen glutathionniveauer både raske og forskellige sygdomstilstande.

Referencer Salg

Baruchel, S., & Viau, G. (1996). In vitro selektiv modulering af cellulær glutathion, som et humaniseret native mælk proteinisolat i normale celler og rotte-brystcarcinoma model. Anticancer Res
, 16 (3A):. 1095-9

Grå, V., Mohammed, SR, Smountas, AA, Bahlool, R., & Lands, L. C. (2003). Forbedret glutathion status hos unge voksne patienter med cystisk fibrose suppleret med valleprotein. J cyste fibrose
, 2 (4):. 195-8

Immunocal sundhedsmæssige fordele
. (2013). Hentet August 4, 2013, fra Hvad er Immunocal: http://www.whatisimmunocal.com/

Kennedyy, RS, Konok, GP, Bounous, G., Baruchel, S., & Lee, T. D. (1995). Anvendelsen af ​​et valleproteinkoncentrat til behandling af patienter med metastatisk carcinom: en fase I-II klinisk undersøgelse. Anticancer
, 15 (6B):. 2643-9

Kern, JK, Grannenmann, BD, Gutman, J., & Trivedi, M. H. (2008). Oral tolerabiliteten af ​​cysteinrig Protein Isoler (Immunocal) i Autisme - en pilotundersøgelse. Journal of American Nutraceutica Association
, 11 (1): 36 -41

Lands, LC, Grå, VL, &. Smountas, A. A. (1999). Virkning af tilskud med en cystein donor på muskulær ydeevne. J Appl Physiol
, 87 (4):. 1381-5
Lupton, JR (2004). Glutathion metabolisme og dens konsekvenser for sundheden. . J Nutr
, 134 (3): 489-92

Micke, P., Beeh, KM, & Buhl, R. (2002). Virkninger af langsigtet tilskud med valleproteiner på plasma-glutathion niveauer af HIV-smittede patienter. Eur J Nutr
, 41 (1):. 12-8

Ross, EK, Gray, JJ, Vinter, AN, & Linseman, D. A. (2012). Immunocal og bevarelse af glutathion som et nyt neurobeskyttende strategi for degenerative sygdomme i nervesystemet. Seneste Pat CNS Drug Discov
, 7 (3):. 230-5

Smilkov, K., Petreska, TI, Petrushevska, TL, Petkovska, R., Hadjieva, J., Popovski, E., et al. (2013). Optimering af formuleringen for udarbejdelsen Lactobacillus casei indlæst valleprotein-Ca-alginatmikropartikler hjælp fuld faktordesign. J Microencapsul
.

Svensson, M., Sabharwal, H., Hakansson, A., Mossberg, AK, Liniunas, P., Leffler, H., et al. (1999). Molekylær karakterisering af a-lactaibumin folde varianter, der inducerer apoptose i tumorceller. Chem
, 5, 274 (10):. 6388-96

Tsai, WY, Chang, WH, Chen, CH, & Lu, F. J. (2000). Enchancing effekt af patenteret valleproteinisolat (Immunocal) om cytotoksicitet af et anticancer lægemiddel. Nutr Cancer
, 38 (2):. 200-8

Watanabe, A., Okada, K., Shimizu, Y., Wakabayashi, H., Higuchi, K., Niiya , K., et al. (2000). Ernæringsterapi af kronisk hepatitis af valleprotein (ikke-opvarmet). J Med
, 31 (5-6):.. 283-302